丽宫股份与广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室新会陈皮研究论文见刊
2023-12-03 23:30:27   作者：侨宝君   来源：丽宫侨宝陈皮产业链    浏览：

新会陈皮历经近千年历史传承，形成了内涵丰富、价值独特、影响深远的新会陈皮文化，如今的小陈皮做成了大产业，闻名海内外。

钟南山院士团队联合丽宫食品 最新研究见刊

近日，由江门丽宫国际食品股份有限公司、广州医科大学呼吸疾病全国重点实验室/广州实验室钟南山院士团队联合深圳大学过敏反应与免疫学研究所等单位在Food & Function发表题目为“Citrus peel extract protects against diesel exhaust particle-induced chronic obstructive pulmonary disease-like lung lesions and oxidative stress”研究论文（陈皮提取物保护了PM2.5诱导的慢阻肺病理损伤以及氧化应激）。

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丽宫携手团队科研赋能深挖新会陈皮无限可能

早在2015年丽宫股份便开始与钟南山团队研究有关新会陈皮（柑茶）的药理功效研究，一直以来，丽宫股份坚持以科技创新为导向，针对新会柑以及新会陈皮与其制品的质量，持续开展产学研合作，目标是将新会陈皮产业做优做强，生产出高质量新会陈皮，让消费者优质新会陈皮产品，助力推动新会陈皮产业创新与高质量发展，为提高新会陈皮市场水平的提升所做出的努力。

深耕大健康产业近30年的丽宫股份始终将发扬新会陈皮文化、深挖“陈皮+”以及新会陈皮的科技创新作为企业发展和实力提升的重要引擎，坚定深入实施创新驱动发展战略，注重人才培养和科研队伍建设，打造高端研发平台，加速成果转化，加强科技创新和产品研发，加快建设更高水平的新会陈皮创新体系。

陈皮提取物保护了PM2.5诱导的慢阻肺病理损伤以及氧化应激

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因，其主要病理特征为肺气肿、小气道重塑和粘液分泌过多。陈皮具有药食同源特点，已被广泛应用在食品及中药方剂，用于预防及治疗慢性疾病。

论文摘要图示

鉴于陈皮富含抗氧化剂和抗炎化合物，我们假设陈皮摄入可以抑制PM2.5诱导的氧化应激和炎症反应，从而减轻空气污染物诱导的COPD样病理改变。我们分别通过体内、体外实验探讨以上研究假设。

体内研究显示，陈皮提取物可有效降低大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞数量和炎症介质（IL-17A和TNF-α）浓度；陈皮提取物预处理还显著降低了PM2.5诱导的COPD大鼠血清和肺组织中的氧化应激水平；此外，陈皮提取物预处理有效地减少了大鼠气道的杯状细胞增生和纤维化程度，并减少了肺组织巨噬细胞浸润以及外周肺组织的黑炭沉积，缓解了PM2.5诱导的COPD大鼠肺气肿和小气道重塑。

体外自由基清除实验揭示了陈皮提取物具有清除DPPH自由基的强大能力，并显著降低了PM2.5诱导支气管上皮细胞（BEAS-2B）的ROS产生水平以及增强SOD活性、减弱了BEAS-2B细胞炎症因子（IL-8）和黏蛋白（MUC5AC）的高表达。

机制实验显示，陈皮提取物能够通过上调Nrf-2蛋白质水平、并抑制MAPK/NF-κB信号传导途径（抑制p38，JNK和p65磷酸化水平）来发挥抗炎、抗氧化功效。

总而言之，我们的研究首次证实了陈皮提取物可有效降低PM2.5诱导的外周肺损伤以及氧化应激水平，进而缓解了COPD样病理改变。

陈皮水提物的主要化学组成

我们采用新会陈皮（GC）开展如下研究。GC水提物的提取率为28.1%~31.1%（w/w），主要的化合物如图1所示。定量结果显示橙皮苷的含量最高（102.9mg/100g），其次是辛弗林（29.0mg/100g）、川陈皮素（24.0mg/100g）、橘皮素（21.9mg/100g）以及柚皮苷（11.0mg/100g）；此外，多甲氧基黄酮类物质，例如3，5，6，7，8，3′，4′-heptamethoxyflavone（6.4mg/100g）以及5，7，8，4′-tetramethoxyflavone（4.2mg/100g），也被检出。

GC水提物中主要化学成分的分布和定量结果

陈皮水提物具有强大的清除氧自由基能力

与阳性抗氧化药物（NAC）相比，GC提取物亦具有强大的清除活性氧自由基DPPH的能力，其IC50分别为：6.3[5.0-7.9]vs3.0[2.0-4.5]mg/ml，p<0.01.（图2A和B）。

GC提取物的抗氧化测试，梯度浓度GC提取物和NAC清除DPPH自由基曲线（A），以及清除DPPH的测定IC50值（B**p<0.01），NAC：N-乙酰半胱氨酸。

陈皮水提物降低了PM2.5诱导COPD大鼠的气道炎症

两种剂量的GC水提物（2g/kg及4g/kg）预处理（灌胃），均能够显著降低大鼠炎症细胞计数（p<0.001）；GC对炎症细胞的抑制作用与NAC相似（图3B–D）。高剂量及低剂量GC预处理能够显著抑制PM2.5诱导的IL-17A产生，且高剂量的GC显著降低了炎症因子TNF-α产生（图3E和F）。

PM2.5暴露诱导了大鼠BALF巨噬细胞、中性粒细胞数量显著增加（***p<0.001）（B-D）；GC提取物显著减少了炎症细胞数量（###p<0.001）；此外，GC提取物降低了IL-17A和TNF-α的水平（#p<0.05，##p<0.01）（E和F）。

陈皮水提物延缓了PM2.5诱导的慢阻肺样病理进展

高、低剂量GC提取物显著抑制了大鼠肺气肿形成（MLI的增大），抑制率分别为17.3.0%和21.2%（p<0.01和p<0.001）（图4D）；GC对肺气肿的预防作用与NAC相似（抑制率为29%）；GC提取物显著降低了小气道重塑，高剂量GC抑制率为21.7%，低剂量GC抑制率为20.1%（图4E）。

GC提取物（4.0g/kg，2.0g/kg）预处理显著改善了大鼠肺气肿和小气道重塑（##p<0.01和###p<0.001）；H＆E染色。

陈皮水提物延缓了PM2.5诱导COPD大鼠气道粘液高分泌及纤维化

GC提取物显著减少了杯状细胞增生，其抑制率分别为65.0%（低剂量）和89.0%（高剂量）（p<0.001，图5C）；此外，GC预处理显著降低了小气道周围的纤维化面积，低剂量和高剂量GC的抑制率分别为34.9%和48.3%（p<0.05和p<0.01，图5D）；GC对杯状细胞增生（抑制率76.6%）和小气道纤维化（抑制率42.4%）的预防作用与NAC相当。

GC提取物对小气道杯状细胞化生和纤维化的作用，肺切片PAS染色显示PM2.5暴露后PAS+杯状细胞（A，黑色箭头）显著增加；Masson三色染色显示PM2.5暴露大鼠小气道周围的纤维化区域显著增加（B，蓝色染色）（***p<0.001和**p<0.01）；定量分析显示GC显著降低PAS+细胞以及小气道的纤维化面积（C和D，#p<0.05，##p<0.01和###p<0.001）。

陈皮水提物降低了PM2.5诱导COPD大鼠氧化应激水平

高剂量的GC水提物显著降低了PM2.5诱导COPD大鼠血清8-OHdG（635.9[100.9-1171.0]ng/mlvs.2464.0[1469.0-3460.0]ng/ml，p<0.01）和MDA（3682.0[2074.0-5289.0]ng/mlvs.11963.0[9149.0-14777.0]ng/ml，p<0.001）水平；高剂量GC水提物对8-OHdG和MDA的抑制能力与NAC相当（图6A-B）。此外，高剂量GC亦显著降低了PM2.5诱导COPD大鼠肺组织MDA以及GSSG水平，并显著恢复了SOD酶活性（图6C-E）。

大鼠全身和肺组织氧化应激生物标志物的水平：PM2.5暴露引起大鼠血清中8-OHdG（A，*p<0.05）和MDA（B，***p<0.001）浓度的显著增加，特别是对于MDA；高剂量GC显著降低8-OHdG和MDA水平（###p<0.01和###p<0.001）；大鼠肺组织MDA水平亦显著增加（C，*p<0.05）和肺中GSSG水平（D，**p<0.01），而SOD活性显著降低（E，*p<0.05）；GC水提物显著改善了这些氧化应激生物标志物（#p<0.05，##p<0.01和####p<0.001）。

陈皮水提物在呼吸道上皮细胞模型中展现了强大的抗炎、抗氧化功效

GC提取物（所有三个剂量）或NAC与PM2.5共孵育，显著降低了BEAS-2B细胞内活性氧自由基（ROS）产生（p<0.001，图7D）；同时，浓度为1.0mg/mL和2.0mg/mL的GC提取物分别使总SOD活性显著增加至85.0%和86.0%（p<0.001，图7E）；此外，GC提取物（0.5，1.0和2.0mg/mL）显著降低了PM2.5刺激BEAS-2B细胞中IL-8的分泌（p<0.001，图7F，H），浓度为1.0mg/mL和2.0mg/mL的GC提取物显著降低了细胞上清液中MUC5AC的表达（p<0.05，p<0.01，图7G，I）。

GC在体外细胞模型中的抗氧化、抗炎作用

陈皮提取物发挥抗炎、抗氧化功效的信号通路

GC提取物显著上调PM2.5处理BEAS-2B细胞中Nrf-2蛋白（p<0.05，图9A和B）；此外，JNK（图9C和D），p38（图9E和F）和NF-κB（p65）（图9G和H）的磷酸化水平在GC处理组显著下降（p<0.05，p<0.01），提示了GC发挥抗氧化、抗炎功效与作用于以上分子靶点相关。

GC对PM2.5刺激BEAS-2B细胞信号通路相关蛋白的影响

丽宫股份一直在抓住机遇，努力研发广陈皮以及小青柑的技术升级，推动广陈皮与新会柑产业的发展，深掘广陈皮高精深加工及医药健康发展潜力，助力侨宝陈皮产业创新与品牌升级，让侨宝陈皮再创新高度。

图文来源：丽宫侨宝陈皮产业链，经授权爱普茶网转载，观点仅代表作者个人。

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